Перевод с английского языка по материалам сайта http://www.fiercebiotech.com/

Новые данные по вакцине Церварикс® компании «ГлаксоСмитКляйн», представленные на международной конференции по вопросам папилломавирусной инфекции 8 мая 2009 года

Сравнительное исследование вакцин Cervarix® (Церварикс) и Gardasil® (Гардасил) (Исследование 010)

Результаты первого крупномасштабного сравнительного исследования зарегистрированных вакцин против вируса папилломы человека (ВПЧ) показали, что при применении Церварикс® вырабатывается значительно больший иммунный ответ по сравнению с вакциной Гардасил®.1 В сравнительном исследовании использовалось два основных показателя иммунного ответа: образование нейтрализующих антител и В-клеток памяти. Хотя поствакцинные иммунные корреляты защиты против рака шейки матки до сих пор не установлены, считается, что нейтрализующие антитела и В-клетки играют важную роль в защите женщин против инфекции ВПЧ и последующего рака шейки матки в течение длительного времени.2-7 При сравнении показателей во всех возрастных группах (женщины в возрасте 18 – 45 лет) уровни нейтрализующих антител при применении Церварикса® были более чем в два раза выше, чем при применении Гардасила®, для ВПЧ-16 и более чем в шесть раз выше для ВПЧ-18. Эти результаты имели высокую статистическую достоверность (p<0.0001).1 Кроме того, доля женщин с обнаруживаемыми уровнями нейтрализующих антител в цервикальных секретах была выше в группе, которая получала вакцину Церварикс®.1 По сравнению с вакциной Гардасил® вакцина компании «ГлаксоСмитКляйн» продуцировала почти в три (2.7) раза больше В-клеток памяти для ВПЧ типов 16 и 18.1 Соблюдение полного курса вакцинации было высоким и сопоставимым для обеих вакцин,8 что указывает на их хорошую переносимость. Уровни обычных вакцинных реакций были выше для Церварикса®, при этом чаще всего отмечались реакции на участке инъекции.8 Однако в обеих группах вакцинные реакции были кратковременными. Результаты сравнительного исследования в полном объеме ожидаются. Томас Бройер, глава клинических испытаний компании «ГлаксоСмитКляйн», прокомментировал: «Присутствие нейтрализующих антител на участке инфекции (шейка матки) является важной частью защиты против вируса ВПЧ, вызванного вакциной. Это исследование предлагает первые доказательства того, что эти две вакцины вырабатывают неодинаковый иммунный ответ против ВПЧ-16 и ВПЧ-18, двух наиболее распространенных типов вируса, вызывающих рак. Мы уверены, что эти результаты, наряду с новыми результатами из дополнительных исследований демонстрируют высокий потенциал Церварикс®.»

Исследование эффективности III фазы (Исследование 008) Результаты заключительного анализа исследования III фазы (ВПЧ-008) свидетельствуют о высоком и статистически значимом уровне эффективности вакцины Церварикс® против предраковых заболеваний, вызываемых вакцинными типами вируса ВПЧ (ВПЧ-16 и ВПЧ-18).9 Более того, данные демонстрируют, что вакцина способствует развитию типоспецифической защиты против предраковых заболеваний, вызываемых другими распространенными канцерогенными типами вируса ВПЧ, помимо ВПЧ-16 и ВПЧ-18.10 У женщин без признаков инфицирования канцерогенными типами ВПЧ общая эффективность вакцины против любых заболеваний, независимо от типа ВПЧ, была намного выше, чем ожидалось для вакцины против ВПЧ-16 и ВПЧ-18.11 Частота развития серьезных побочных явлений и значительных медицинских состояний была одинаковой в исследуемой и контрольной группе.9 Эти данные были представлены на рассмотрение в регулирующие органы, в том числе FDA. Их публикация ожидается.

Продолжительное наблюдательное исследование (Исследование 023) Результаты этого исследования показали, что вакцина против рака шейки матки компании «ГлаксоСмитКляйн» обеспечивает высокий и продолжительный уровень антител против ВПЧ-16 и ВПЧ-18 на протяжении 7.3 лет наблюдения после вакцинации. Это самое длительное наблюдение, проведенное до настоящего времени в отношении зарегистрированных вакцин против ВПЧ.12 Жан Стефен, президент и генеральный менеджер биотехнологического подразделения компании «ГлаксоСмитКляйн» сообщил: «Профилактика рака шейки матки является основным приоритетом общественного здравоохранения, как в развитых, так и в развивающихся странах. Мы удовлетворены полученными результатами, которые помогут нам в дальнейшем понять роль вакцины Церварикс® в защите женщины от рака шейки матки.»

О вакцине против ВПЧ Церварикс® обеспечивает защиту против наиболее распространенных типов вируса ВПЧ-16 и ВПЧ-18, вызывающих рак9. Гардасил® обеспечивает защиту против ВПЧ-6, 11, 16 и 18. Вакцина Церварикс® содержит адъювантную систему AS04, которая способствует развитию высокого и устойчивого уровня антител, обеспечивая длительную защиту против наиболее распространенных и агрессивных типов ВПЧ.14 В основном вакцина демонстрировала хорошую переносимость. Самые частые поствакцинальные симптомы включали боль, покраснение и опухание на участке инъекции.15 До настоящего времени вакцина Церварикс® была одобрена в 95 странах мира, в том числе и в 27 странах-участниках Евросоюза, Австралии, Бразилии, Южной Корее, Мексике и Тайване. Документы на лицензирование были поданы еще в более 20 странах, в том числе в Японии и Соединенных Штатах. В сентябре 2007 года компания «ГлаксоСмитКляйн» представила вакцину для предварительной квалификации во Всемирную Организацию Здравоохранения (ВОЗ).

О ВПЧ и раке шейки матки Женщины имеют риск инфекции ВПЧ в течение всей своей сексуально активной жизни.16 В настоящее время выявлено почти 100 типов вируса папилломы человека17 и приблизительно о 15 из них известно, что они вызывают рак шейки матки.18 Приблизительно 70 процентов рака шейки матки во всем мире вызваны вирусами ВПЧ-16 и ВПЧ-18, следующими наиболее распространенными канцерогенными штаммами ВПЧ являются типы 45, 31 и 33.19,20 Персистирующая инфекция канцерогенными типами ВПЧ приводит к патологическим мазкам по Папаниколау, предраковым и раковым заболеваниям шейки матки. У более 500000 женщин во всем мире будет диагностирован рак шейки матки,21 и ежегодно 280000 женщин погибнут от этого злокачественного заболевания.21

Литература

1. Einstein M et al. Comparative evaluation of immunogenicity of two prophylactic human papillomavirus vaccines. Abstract presented at the 25th International Papillomavirus Conference (IPV) 8-14 May 2009; Malmo, Sweden
2. Stanley M et al. Chapter 12: Prophylactic HPV vaccines: Underlying mechanisms. Vaccine. 2006; 24 Suppl 3:S106-13
3. Giannini SL et al. Enhanced humoral and memory B-cellular immunity using HPV16/18 L1 VLP vaccine formulated with the MPL/aluminium salt combination (AS04) compared to aluminium salt only. Vaccine 2006; 24:5937-5949
4. Inglis S et al. Chapter 11: HPV vaccines: Commercial Research & Development. Vaccine 2006;24 Suppl 3:S99-S105
5. Villa LL. Vaccines against papillomavirus infections and disease. Rev Chilena Infectol. 2006; 23:157-163.
6. Banatvala J, Van Damme P, Oehen S. Lifelong protection against hepatitis B: the role of vaccine immunogenicity in immune memory. Vaccine 2000;19(7-8):877-85.
7. Banatvala JE, Van Damme P. Hepatitis B vaccine -- do we need boosters? J Viral Hepat 2003;10(1):1–6.
8. Einstein M et al. Immune response after primary vaccination course: a comparative trial of two HPV prophylactic vaccines. Invited abstract presented at the 25th International Papillomavirus Conference (IPV) 8-14 May 2009; Malmo, Sweden
9. Paavonen J et al. Final phase III efficacy analysis of Cervarix™ in young women. Abstract presented at the 25th International Papillomavirus Conference (IPV) 8-14 May 2009; Malmo, Sweden
10. Skinner SR et al. Cross-protective efficacy of Cervarix™ against oncogenic HPV types beyond HPV-16/18. Abstract presented at the 25th International Papillomavirus Conference (IPV) 8-14 May 2009; Malmo, Sweden
11. Smith J S et al. Human papillomavirus type distribution in invasive cervical cancer and high-grade cervical lesions: A meta-analysis update. Int J Cancer 2007; 121: 621-632
12. De Carvalho N et al. Immunogenicity and safety of HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine up to 7.3y. Abstract presented at the 25th International Papillomavirus Conference (IPV) 8-14 May 2009; Malmo, Sweden
13. Paavonen J et al. Efficacy of a prophylactic adjuvanted bivalent L1 virus-like-particle vaccine against infection with human papillomavirus types 16 and 18 in young women: an interim analysis of a phase III double-blind, randomised controlled trial. Lancet 2007; 369: 2161–70
14. Aguilar JC. Vaccine adjuvants revisited. Vaccine 2007; 25: 3752-3762
15. Descamps D, Hardt K, Spiessens B et al. Safety of human papillomavirus (HPV)-16/18 AS04 adjuvanted vaccine for cervical cancer prevention: a pooled analysis of 11 clinical trials. Human Vaccine, 2009; 55: 1-9.
16. Baseman JG, Koutsky LA. The epidemiology of human papillomavirus infections J Clin Virol 2005; 32 Suppl 1; S16-24
17. WHO. Expert Committee on Biological Standardization. Guidelines to assure the quality, safety and efficacy of recombinant Human Papillomavirus virus-like particle vaccines, accessed on 27/3/2009
18. Munoz N, Bosch FX, de Sanjose S, et al. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer. N Engl J Med 2003; 348: 518-527
19. Bosch X  et al. Epidemiology and Natural History of Human Papillomavirus Infections and Type-Specific Implications in Cervical Neoplasia. Vaccine 2008; 26S: K1–K16
20. Cohen J. High Hopes and Dilemmas for a Cervical Cancer Vaccine. Science 2005; 308: 618-62121.  World Health Organization. Initiative for Vaccine Research.  Accessed on February 13, 2009